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總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2020年第80號）

本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人對總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備和撰寫，以及技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審評人員使用的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)檢測方法對人血清、血漿中的總?cè)饧谞钕僭彼幔═otal Triiodothyronine，TT3）進行體外定量檢測的試劑。

本指導(dǎo)原則適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法標(biāo)記，以微孔板（管）、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體，采用競爭法定量檢測人TT3的免疫分析試劑的首次注冊申報和相關(guān)許可事項變更注冊。以膠體金標(biāo)記的TT3試紙條以及用¹²⁵I等放射性同位素標(biāo)記的各類TT3放射免疫或免疫放射檢測試劑不適用本指導(dǎo)原則。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）《體外診斷試劑注冊管理辦法修正案》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第30號）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號），總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑應(yīng)按照第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面的說明、有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價以及同類產(chǎn)品在國內(nèi)外上市情況介紹等內(nèi)容，其中同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從方法學(xué)、性能指標(biāo)、參考區(qū)間及臨床應(yīng)用情況等方面寫明申請注冊產(chǎn)品與目前市場上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的異同。綜述資料應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。

1.產(chǎn)品預(yù)期用途及相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況

1.1三碘甲狀腺原氨酸（3,5,3’-L-三碘甲狀腺原氨酸，T3）是由甲狀腺合成和分泌（占大約20%）或由甲狀腺素在5’位脫碘轉(zhuǎn)化而來（占大約80%）的一種激素，分子量為651Da，是目前已知生物活性最強的甲狀腺激素，其生物活性為甲狀腺素（T4）的3～5倍。在血液循環(huán)中，99.7%的T3與結(jié)合蛋白結(jié)合，發(fā)揮生理活性的是游離的T3（FT3）。游離T3檢測對疾病診斷的靈敏度和特異性較好，但相對總T3而言更容易受到一些疾病和藥物的干擾導(dǎo)致結(jié)果假性偏高或偏低，此時總T3檢測結(jié)果更能準(zhǔn)確反映體內(nèi)三碘甲狀腺原氨酸的狀態(tài)。總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）是指血清或血漿中游離態(tài)和結(jié)合態(tài)三碘甲狀腺原氨酸的總和，在臨床上主要用于輔助診斷甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）、甲狀腺功能減低癥（簡稱甲減）及其臨床療效的評價等。

TT3在正常和病理狀態(tài)下的水平特點，不同類型疾病、不同人群（例如年齡、性別、妊娠情況等）的TT3水平差異。詳細說明測定TT3水平對相關(guān)疾病的臨床指導(dǎo)意義。

TT3升高見于：①甲亢，包括原發(fā)性/繼發(fā)性甲亢、T3型甲亢；②亞急性甲狀腺炎和無痛性甲狀腺炎；③促甲狀腺激素（TSH）不適當(dāng)分泌綜合征。

TT3降低見于：①甲減；②甲狀腺切除術(shù)后；③應(yīng)用雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等藥物引起TBG降低。

1.2申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的預(yù)期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

2.產(chǎn)品描述

包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理、主要原材料的來源、質(zhì)量控制及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過程及關(guān)鍵控制點，質(zhì)控品（如有）、校準(zhǔn)品（如有）的制備方法、賦值過程及溯源情況。

3.有關(guān)生物安全性方面的說明

體外診斷試劑中的主要原材料，如果采用動物、病原體、人源的組織或體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，需對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明，并提供相關(guān)的證明文件。其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說明文件，證明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并對上述原材料所采用的滅活等試驗方法進行說明。

4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價

5.其他

包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。

6.參考文獻（如有）。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

1.測定試劑所用活性材料（抗原、抗體）的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細試驗資料。若活性材料為申請人自制，則應(yīng)詳述活性材料的名稱及生物學(xué)來源，申請人對該活性材料技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價等），且其生產(chǎn)工藝必須相對穩(wěn)定，并對其工藝有相關(guān)的驗證，同時確定該活性材料作為主要原材料的依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；若為申請人外購，則應(yīng)詳述其名稱及生物學(xué)來源、供應(yīng)商名稱，提交活性材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗報告，詳述申請人對該活性材料技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請人確定該活性材料作為主要原材料的依據(jù)。

其他原材料，如標(biāo)記用發(fā)光物或酶、固相載體（如：酶標(biāo)板、微孔板、磁珠）等，申請人應(yīng)明確來源及相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)要求（如發(fā)光物的穩(wěn)定性、酶的純度值及功能性實驗、固相載體的外觀、材質(zhì)、吸附能力等）。

2.校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（如有）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料。申請人應(yīng)根據(jù)GB/T 21415—2008/ISO 17511：2003《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》提供校準(zhǔn)品的溯源性文件，校準(zhǔn)品應(yīng)溯源至現(xiàn)行的國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

主要生產(chǎn)工藝一般應(yīng)包括：工作液的配制、分裝、凍干、固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等。反應(yīng)體系包括：樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等。

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品反應(yīng)原理介紹。

3.樣本采集及處理，樣本要求：應(yīng)充分考慮樣本的穩(wěn)定性等因素，提供樣本采集處理和樣本要求的最佳條件。

4.活性材料包被/標(biāo)記工藝研究：申請人應(yīng)考慮如包被緩沖液（類型、pH）及其添加量、活性材料濃度、時間、穩(wěn)定性等指標(biāo)對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述指標(biāo)的最佳組合。

5.體系反應(yīng)條件確定：申請人應(yīng)考慮反應(yīng)模式、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。

6.體系中樣本與試劑的加樣方式及其添加量確定：申請人應(yīng)考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響，通過試驗確定最佳樣本與試劑的添加方式及其添加量。若樣本需采取稀釋或其他必要的方法進行處理后方可用于最終檢測，申請人還應(yīng)對可用于樣本稀釋的基質(zhì)或處理方法進行研究，通過試驗確定樣本稀釋基質(zhì)或處理方法。確定反應(yīng)所需其他試劑的要求（校準(zhǔn)品、標(biāo)記物、底物等）的研究資料。

7.不同適用機型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

（四）分析性能評估資料

申請人應(yīng)提交產(chǎn)品研制階段進行的所有性能驗證的研究資料，包括具體研究方法、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析等詳細資料。選擇不少于3批產(chǎn)品對分析性能指標(biāo)進行研究：包括準(zhǔn)確度、空白限、檢出限、線性、精密度（分析內(nèi)精密度、批間精密度）等，性能評估時應(yīng)將試劑（盒）和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。具體研究方法建議參考國外相關(guān)指南或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估文件、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。

1.準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度的評價途徑包括：

與國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對研究、與國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析、方法學(xué)比對、回收實驗等方法。（申請人可根據(jù)實際情況選擇其中一種方法進行研究，優(yōu)先采用與國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對研究）。

1.1與國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對研究

用試劑盒緩沖體系將TT3國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品配制成與試劑盒校準(zhǔn)品相應(yīng)的（一般應(yīng)不少于5個）濃度點，試劑盒校準(zhǔn)品與相應(yīng)的國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品同時進行分析測定，每點平行測定不少于2次，用log-logit或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，計算兩條劑量-反應(yīng)曲線的斜率和效價比，兩條劑量-反應(yīng)曲線應(yīng)不顯著偏離平行；以國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品為對照品，試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品的實測值與標(biāo)示值的效價比應(yīng)在0.900～1.100之間。

對于沒有配備系列校準(zhǔn)品的試劑盒，可在試劑盒規(guī)定的測量范圍內(nèi)，選擇適當(dāng)?shù)木彌_體系，將國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品配制2～3個濃度點，每個濃度點平行測定不少于2次，其實測值的均值與理論值之比，應(yīng)在0.850～1.150之間。

1.2與國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析

按照標(biāo)準(zhǔn)品的緩沖體系，將國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品配制2～3個濃度點，各點重復(fù)檢測3次，測試結(jié)果為Xi，按式（1）計算相對偏差（Bi），相對偏差應(yīng)不超過±15%。如果3次結(jié)果都符合要求，則為合格。如果≥2次結(jié)果不符合要求，即為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并分別按照公式（1）計算相對偏差，如果≥19次結(jié)果符合要求，即為合格。

式中：
　　Bi–相對偏差；
　　Xi–測試結(jié)果值；
　　T–有證參考物質(zhì)標(biāo)示值

1.3方法學(xué)比對

采用參考方法或國內(nèi)外普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比，與擬申報試劑同時檢測同一批臨床樣本（至少40例），樣本濃度應(yīng)盡量覆蓋試劑的線性范圍并均勻分布。從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。如果偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)對臨床樣本測定結(jié)果基本相符，擬申報試劑與參比方法相比，對同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會產(chǎn)生差異結(jié)果。在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和對比試劑進行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進行比對試驗。方法學(xué)比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。

1.4回收實驗

選擇適當(dāng)濃度的常規(guī)檢測樣本，分為體積相同的3—4份，在其中2—3份樣本中加入不同濃度相同體積的待測物標(biāo)準(zhǔn)液制備待回收分析樣本（標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)變化，建議標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積不超過10%，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑檢測線性范圍內(nèi)），制成2—3個不同濃度的待回收分析樣本，計算加入的待測物的濃度。在另一份樣本中加入同樣體積無待測物的溶劑，作為基礎(chǔ)樣本，測定基礎(chǔ)樣本的檢測濃度。用待評價系統(tǒng)對待回收分析樣本和基礎(chǔ)樣本分別進行重復(fù)3次測定，按照公式（2）計算回收率R。

式中：
　　R—回收率；
　　V—加入待測物標(biāo)準(zhǔn)液的體積；
　　V0—基礎(chǔ)樣本的體積；
　　C—樣本加入待測標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后的檢測濃度；
　　C0—基礎(chǔ)樣本的檢測濃度；
　　CS—待測物標(biāo)準(zhǔn)液的濃度。

回收率結(jié)果至少應(yīng)滿足在85%～115%范圍內(nèi)，同時滿足臨床需求。

2.空白限

空白限（LoB）指在聲稱概率下，空白樣本可被觀測到的最高測量結(jié)果?？瞻紫薜拇_定可選擇對零濃度校準(zhǔn)品（或樣本稀釋液）進行至少20次重復(fù)檢測，計算所得信號值均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），將（X-2SD）代入劑量-反應(yīng)曲線，計算出的濃度值即為空白限。空白限應(yīng)不高于0.4ng/mL。

3.檢出限

檢出限（LoD）指樣本中能夠檢測出的分析物最低量。LoD一般由多個低濃度（含有分析物）樣本的檢測結(jié)果，結(jié)合LoB進行計算獲得，應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測結(jié)果差異和分布，選擇合適的模型和分析方法進行計算?？蓞⒖糃LSI EP17-A2的要求進行LoD的評估。

4.線性

4.1線性范圍的建立

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測定上限的混合人樣本，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響。建立一種定量測定方法的線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇7～11個不同濃度水平。例如，將預(yù)期的線性區(qū)間加寬20%～30%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，確定線性范圍。線性范圍的下限不高于0.8ng/mL，線性范圍的上限不低于6.0ng/mL。

超出線性范圍的樣本如需稀釋后測定，應(yīng)進行相關(guān)研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

樣本線性可使用樣本稀釋驗證，將濃度值接近檢測范圍上限的高值樣本，按一定比例在線性范圍內(nèi)稀釋不少于5個濃度點，其中低值樣本的濃度須接近線性范圍的下限。對每一濃度的樣本均重復(fù)檢測3次，計算其平均值，將測定結(jié)果平均值和稀釋比例用最小二乘法進行直線擬合，計算相關(guān)系數(shù)r，結(jié)果應(yīng)不低于0.9900。（如適用）

4.2劑量反應(yīng)曲線線性

劑量-反應(yīng)曲線線性可使用試劑盒校準(zhǔn)品進行驗證，用log-logit或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不低于0.9900。對于未配備校準(zhǔn)品的試劑盒，取TT3國家標(biāo)準(zhǔn)品（或其他高濃度樣品），按照試劑盒說明書聲稱的線性范圍，配制適當(dāng)?shù)模ㄒ话悴簧儆?個）濃度點，建立相應(yīng)的劑量-反應(yīng)曲線，其線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不低于0.9900。

5.精密度

精密度的評估應(yīng)使用2～3個濃度水平的質(zhì)控品進行測定，濃度宜包括參考區(qū)間上下限附近的濃度值。

一般包括分析內(nèi)、批間精密度的評價。

5.1分析內(nèi)精密度

在劑量-反應(yīng)曲線的不同區(qū)域設(shè)置2～3個質(zhì)控品，在同一分析內(nèi)，每個質(zhì)控品重復(fù)測定不少于8次，計算其測量結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），根據(jù)公式CV=SD/X×100%得出變異系數(shù)，手工操作試劑盒質(zhì)控品測定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于15.0%，全自動免疫分析系統(tǒng)試劑盒質(zhì)控品測定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于8.0%。

5.2批間精密度

在劑量-反應(yīng)曲線的不同區(qū)域設(shè)置2～3個質(zhì)控品，用不少于3個批次的產(chǎn)品進行獨立分析，質(zhì)控品測定值變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于20.0%。

6.質(zhì)控品測定值

配備定值質(zhì)控品的試劑盒，在劑量-反應(yīng)曲線的不同區(qū)域的質(zhì)控品（通常為2～3個），其測定結(jié)果應(yīng)在試劑盒規(guī)定的范圍內(nèi)。

7.分析特異性

7.1交叉反應(yīng)

與易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他激素及類似物等的驗證情況，應(yīng)至少驗證與總甲狀腺素（TT4）和反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）的交叉反應(yīng)情況，其中TT4濃度不低于500ng/mL，rT3濃度不低于50ng/mL，在總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑盒上的測定結(jié)果應(yīng)不高于2.0ng/mL。

交叉反應(yīng)評估的其他物質(zhì)包括分析物的結(jié)構(gòu)類似物、易共存的其他類似物、易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他激素等，如一碘酪氨酸、二碘酪氨酸等。

7.2干擾物質(zhì)

應(yīng)明確樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如對脂血（甘油三酯）、黃疸（膽紅素）、溶血（血紅蛋白）、類風(fēng)濕因子、異嗜性抗體等干擾因素的研究，干擾物質(zhì)濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，并對干擾的程度進行量化。如無法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、參考區(qū)間附近樣本、中濃度值樣本中的方式進行驗證。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。

8.抗凝劑的影響

如果試劑盒適用樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)采用各種適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進行對比實驗研究。方法為對比線性范圍內(nèi)的同一個體的血清和血漿樣本（每種抗凝劑樣本至少30例），應(yīng)包含參考區(qū)間上下限附近樣本進行檢測以驗證申報試劑對于血清和血漿樣本檢測結(jié)果的一致性。

9.其他需注意問題

9.1對于適用多個機型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說明書【適用儀器】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

9.2包裝規(guī)格

如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，提交每個包裝規(guī)格產(chǎn)品項目評估的試驗資料及總結(jié)；如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異的說明。

9.3校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如適用）

應(yīng)參照GB/T 21415—2008/ISO 17511: 2003《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品的定值資料、不確定度資料以及其他需要提供的研究資料；提供質(zhì)控品賦值資料、靶值范圍確定資料以及其他需要提供的研究資料。

（五）參考區(qū)間確定資料

提供參考區(qū)間確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細的試驗資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)。樣本來源應(yīng)考慮不同年齡、性別、地域等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性。樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，即申報試劑的穩(wěn)定性研究和適用樣本的穩(wěn)定性研究，申報試劑的穩(wěn)定性研究可參考YY/T 1579—2018《體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評價》的相關(guān)內(nèi)容進行穩(wěn)定性研究。

試劑的穩(wěn)定性主要包括實時穩(wěn)定性（有效期）和使用穩(wěn)定性（如運輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性等）的研究，如組分為凍干態(tài)，應(yīng)有復(fù)溶穩(wěn)定性研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論，應(yīng)涵蓋產(chǎn)品中受穩(wěn)定性影響的性能指標(biāo)。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效性驗證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進行穩(wěn)定性驗證，從而確認(rèn)不同類型樣本的保存穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。

如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，提供相應(yīng)穩(wěn)定性試驗研究資料。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中分別進行詳細說明。

（七）生產(chǎn)及自檢記錄

提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。

（八）臨床評價資料

此項目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）中免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄（以下簡稱“目錄”）。根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關(guān)要求，申請人可按照《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通知2017年179號）要求進行臨床評價。如免臨床試驗的相關(guān)指導(dǎo)原則有更新，應(yīng)符合相應(yīng)的指導(dǎo)原則要求。

如不符合免于進行臨床試驗的要求，則應(yīng)進行臨床試驗。通過臨床試驗方式進行臨床評價時，臨床試驗資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）的要求，同時研究資料的形式應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第44號）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。

如有相應(yīng)的國家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

（九）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進行風(fēng)險分析，應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

風(fēng)險分析資料一般包含以下內(nèi)容：

1.概述：簡要介紹風(fēng)險分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險管理計劃及實施情況等；

2.風(fēng)險管理人員及其職責(zé)分工：明確風(fēng)險管理小組成員及職責(zé)，制定風(fēng)險管理流程圖，明確風(fēng)險管理活動的評審要求等；

3.風(fēng)險可接受準(zhǔn)則：明確風(fēng)險可接受的準(zhǔn)則；

4.預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定：以YY/T0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄H、附錄C為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的特性，判定已知和可預(yù)見的危害、對患者風(fēng)險的評估，并形成問題清單；

5.風(fēng)險評價、風(fēng)險控制和風(fēng)險控制措施：對每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險進行評價，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制方案及措施；

6.綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價：對比采取風(fēng)險控制措施前后的風(fēng)險情況，對剩余風(fēng)險的可接受性進行評價；

7.風(fēng)險控制措施驗證：對風(fēng)險控制措施的有效性進行驗證分析；

8.生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)測：對產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后的性能進行內(nèi)部和外部的監(jiān)測。內(nèi)部監(jiān)測包括生產(chǎn)過程控制，外部監(jiān)測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。本項內(nèi)容由產(chǎn)品上市后補充，產(chǎn)品注冊時提供監(jiān)測信息表格的設(shè)計內(nèi)容；

9.風(fēng)險管理評審結(jié)論：風(fēng)險管理小組下達風(fēng)險評審結(jié)論。

（十）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）、《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)不低于國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)技術(shù)指標(biāo)的要求。

該產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的引用文件和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容如下：

1.產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

注：如標(biāo)準(zhǔn)有更新，以最新標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。

2.主要性能指標(biāo)

2.1外觀和物理檢查

試劑盒應(yīng)組分齊全，內(nèi)外包裝均應(yīng)完整，標(biāo)簽清晰，液體試劑無滲漏，凍干組分呈疏松體，加入純化水等復(fù)溶劑后應(yīng)在10min內(nèi)溶解，無沉淀或絮狀物。

2.2裝量

各液體組分裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量或規(guī)定限。

2.3空白限

可選擇重復(fù)測定零校準(zhǔn)品（或樣本稀釋液）不少于20次，計算出反應(yīng)量的均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)方差（SD），將（X-2SD）的反應(yīng)量代入劑量-反應(yīng)曲線，計算出相應(yīng)濃度值即為空白限?？瞻紫迲?yīng)不高于0.4ng/mL。

2.4線性

在[0.8,6.0]ng/mL范圍內(nèi)，用log-logit數(shù)學(xué)模型擬合或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，劑量-反應(yīng)曲線相關(guān)系數(shù)的絕對值（|r|）應(yīng)不低于0.9900。

配備有校準(zhǔn)品的試劑盒，校準(zhǔn)品劑量-反應(yīng)曲線線性滿足上述要求；未配備有校準(zhǔn)品的試劑盒，取國家標(biāo)準(zhǔn)品（或其他高濃度樣品），按照試劑盒說明書聲稱的線性范圍，配制適當(dāng)?shù)模ㄒ话悴簧儆?個）濃度點，建立相應(yīng)的劑量-反應(yīng)曲線，線性滿足上述要求。

注：線性范圍的下限不高于0.8ng/mL，線性范圍的上限不低于6.0ng/mL。

2.5準(zhǔn)確度

用試劑盒緩沖體系將國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品配制成與試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品相應(yīng)的（一般不少于5個）濃度點，試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品與相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)品同時進行分析測定，每點平行測定不少于2次，用log-logit或其他適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型擬合，計算兩條劑量-反應(yīng)曲線的斜率和效價比。要求兩條劑量-反應(yīng)曲線不顯著偏離平行（t檢驗）；以國家標(biāo)準(zhǔn)品為對照品，試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)品的實測值與標(biāo)示值的效價比應(yīng)在0.900～1.100之間。對于沒有配備系列校準(zhǔn)品的試劑盒，在試劑盒規(guī)定的測量范圍內(nèi)，選擇適當(dāng)?shù)木彌_體系，將國家（或國際）標(biāo)準(zhǔn)品配制2～3個濃度點，每點平行測定不少于2次，其實測值的均值與理論值之比應(yīng)在0.850～1.150之間。

2.6精密度

2.6.1分析內(nèi)精密度

同一批次的檢測試劑對劑量-反應(yīng)曲線不同區(qū)域內(nèi)的2～3個濃度的質(zhì)控品進行重復(fù)檢測n次（n≥8）次，計算n次測量結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），根據(jù)公式CV=SD/X×100%得出變異系數(shù)，手工操作試劑盒質(zhì)控品測定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于15.0%，全自動免疫分析系統(tǒng)試劑盒質(zhì)控品測定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于8.0%。

2.6.2批間精密度

用不少于3個批次的檢測試劑對劑量-反應(yīng)曲線不同區(qū)域內(nèi)的2～3個濃度的質(zhì)控品各重復(fù)檢測n次（n≥8），計算3×n次測量結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），根據(jù)公式CV=SD/X×100%得出變異系數(shù)，變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于20.0%。

2.7特異性

用試劑盒適當(dāng)?shù)木彌_體系，配制濃度不低于500ng/mL的三碘甲狀腺原氨酸（TT4）樣本和濃度不低于50ng/mL的反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）樣本，在本試劑盒上的測試結(jié)果均不高于2.0ng/mL。

2.8質(zhì)控品測定值

配備有定值質(zhì)控品的試劑盒，在劑量-反應(yīng)曲線的不同區(qū)域質(zhì)控品（通常為2～3個），其測定結(jié)果應(yīng)在試劑盒規(guī)定的范圍內(nèi)。

2.9穩(wěn)定性

2.9.1效期末穩(wěn)定性：試劑盒在規(guī)定的條件下保存至有效期末，檢測試劑外觀、空白限、線性、準(zhǔn)確度和分析內(nèi)精密度、質(zhì)控品測定值應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。

2.9.2熱穩(wěn)定性：將試劑盒在37℃條件下放置一定時間，檢測試劑外觀、空白限、線性、準(zhǔn)確度和分析內(nèi)精密度、質(zhì)控品測定值應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。

注1：熱穩(wěn)定性不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。

注2：根據(jù)產(chǎn)品特性可選擇2.9.1、2.9.2方法的任意組合，但所選用的方法應(yīng)能驗證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在有效期內(nèi)產(chǎn)品的性能符合產(chǎn)品技術(shù)要求。

2.9.3凍干試劑復(fù)溶后穩(wěn)定性（如有）：試劑盒中凍干組分按規(guī)定的條件復(fù)溶，復(fù)溶后放置到企業(yè)聲稱的復(fù)溶有效期末，檢驗試劑外觀、空白限、線性、準(zhǔn)確度、特異性和分析內(nèi)精密度應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。

2.10校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如有）

應(yīng)至少包含準(zhǔn)確度、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。

（十一）產(chǎn)品注冊檢驗報告

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的要求，應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》要求的的產(chǎn)品檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。

（十二）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、樣本要求、檢驗方法、檢驗結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)使用者正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求。境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標(biāo)注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。

根據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求并結(jié)合TT3本身的特點，對TT3檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部使用中文進行表述；如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號在中文后標(biāo)明；對于確實無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫表示。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱應(yīng)當(dāng)按照《體外診斷試劑注冊管理辦法》規(guī)定的命名原則進行命名，可適當(dāng)參考相關(guān)的分類目錄和/或國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

例如：總?cè)饧谞钕僭彼釡y定試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）、總?cè)饧谞钕僭彼釞z測試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）。

注：產(chǎn)品名稱中不體現(xiàn)定性/定量、樣本類型等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進行表述。如產(chǎn)品有不同組分，可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。

3.【預(yù)期用途】

第一段內(nèi)容應(yīng)說明試劑盒用于體外定量檢測人血清和/或血漿中總?cè)饧谞钕僭彼岬暮?。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進行確認(rèn)。若用于特殊受試人群的檢測，如孕婦等，應(yīng)明確說明。

第二段內(nèi)容說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

4.【檢驗原理】

詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫應(yīng)注中文表述。

5.2對于多組分試劑應(yīng)明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。

5.3如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息，如塑料滴管、封板膜、自封袋等。

5.4對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.5試劑盒中如包含校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，除明確其組成成分及生物學(xué)來源外，校準(zhǔn)品應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括其發(fā)布單位及編號。質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍，如靶值范圍為批特異，可注明批特異，附單獨的靶值單，或在適當(dāng)?shù)奈恢米⒚靼兄敌畔ⅰ?/p>

6.【儲存條件及有效期】

根據(jù)產(chǎn)品的實時穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等穩(wěn)定性研究結(jié)果，對產(chǎn)品的儲存條件及有效期做以下說明：

6.1說明產(chǎn)品的儲存條件及有效期，如：2℃～8℃、-18℃以下保存的有效期限，避免/禁止冷凍等。其他影響穩(wěn)定性的條件，如：光線、濕度等也必須說明。

6.2如果打開包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，則打開包裝后產(chǎn)品或組分的儲存條件及有效期也必須注明。

6.3如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對各組分的儲存條件和有效期分別進行描述。

6.4產(chǎn)品生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期，見產(chǎn)品外包裝標(biāo)簽。

7.【適用儀器】

說明可適用的儀器名稱、生產(chǎn)企業(yè)及型號，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。

7.1如適用儀器為酶標(biāo)儀，需寫明對酶標(biāo)儀配置的要求，至少應(yīng)標(biāo)明波長。

7.2除酶標(biāo)儀以外的其他儀器，則需寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器，并且與分析性能評估資料一致。

8.【樣本要求】

重點明確以下內(nèi)容：

8.1明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，血漿樣本應(yīng)當(dāng)說明對采血管或抗凝劑的要求。

8.2說明在樣本采集過程中，采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對實驗造成的影響。

8.3明確樣本處理方法、樣本的保存條件及保存期限等，冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。

9.【檢驗方法】

詳細說明實驗操作的各個步驟。

9.1試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.2試驗條件：溫度、每一步試驗所需的時間、測定波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗過程中的注意事項。

9.3待測樣本的預(yù)處理方法、步驟以及注意事項。

9.4明確樣本檢測的操作步驟。

9.5校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。

9.6質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。建議在本部分注明：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報告。如質(zhì)控不合格應(yīng)采取糾正措施。

9.7試驗結(jié)果的計算：說明校準(zhǔn)曲線擬合方式和結(jié)果計算方法。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，并簡要說明參考區(qū)間的確定方法。建議注明“由于地域、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

對可能出現(xiàn)的結(jié)果進行合理的解釋。

11.1分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說明何種情況下需要進行重復(fù)檢測，詳述在重復(fù)檢測時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等。

11.2超出線性范圍的樣本怎樣報告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋劑、稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

11.3由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會得到不同的檢測結(jié)果，因而在監(jiān)測過程中，用不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋。

12.【檢驗方法局限性】

12.1對TT3測定可能存在的限制性因素進行說明或警示。

12.2不得作為患者病情評價的唯一指標(biāo)，僅作為診斷的輔助手段之一，臨床診斷應(yīng)與臨床檢查、病史以及其他檢測相結(jié)合

12.3異嗜性抗體或類風(fēng)濕因子等對檢測結(jié)果的影響。

12.4常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

對產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)進行描述。

至少應(yīng)詳述線性、準(zhǔn)確度、空白限、精密度（分析內(nèi)精密度和批間精密度）、特異性性能指標(biāo)。

14.【注意事項】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1有關(guān)人源、動物源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了HBsAg、HIV1/2-Ab、HCV-Ab、TP等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。

14.2建議實驗室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境等。

14.3對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都視為傳染源進行處理。

14.4有關(guān)實驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。

14.5本產(chǎn)品僅用于體外診斷。

14.6其他有關(guān)總?cè)饧谞钕僭彼釞z測的注意事項。

15.【標(biāo)識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。如沒有，本項可以缺省。

16.【參考文獻】

注明引用的參考文獻，并在說明書相應(yīng)內(nèi)容處標(biāo)注參考文獻編號。參考文獻的格式應(yīng)規(guī)范。

17.【基本信息】

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求編寫。

18.【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】

應(yīng)當(dāng)寫明醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書批準(zhǔn)修改的日期。

三、審查關(guān)注點

（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及其檢驗方法是否不低于相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。

（二）產(chǎn)品說明書中的預(yù)期用途、樣本類型、儲存條件及有效期、檢驗方法、參考區(qū)間、產(chǎn)品性能指標(biāo)等描述應(yīng)分別與臨床研究資料、穩(wěn)定性研究資料、主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系研究資料、參考區(qū)間研究資料、分析性能評估資料的研究結(jié)論相一致。

（三）分析性能評估指標(biāo)及其結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，是否滿足本指導(dǎo)原則中分析性能評估的要求。

（四）參考區(qū)間的確定方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是否符合統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否與說明書聲稱一致。

（五）產(chǎn)品穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否與說明書聲稱一致。凍干試劑應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料并在說明書儲存條件及有效期中說明。

（六）臨床評價采用的樣本類型及病例是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床評價報告等是否符合《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號）或《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

（七）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料的撰寫是否符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、編寫單位

河南省食品藥品審評查驗中心