附件：高流量呼吸治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2023年第26號）.doc

高流量呼吸治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對高流量呼吸治療設(shè)備注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對高流量呼吸治療設(shè)備的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

高流量呼吸治療設(shè)備，是指為具有自主呼吸的患者提供超過患者吸氣峰流速的連續(xù)加熱和加濕氣流的設(shè)備。

早期的高流量呼吸治療設(shè)備由流量計、空氧混合器、濕化器、呼吸管路或鼻氧管等多種醫(yī)療器械連接而成。目前，高流量呼吸治療設(shè)備存在多種技術(shù)原理，許多呼吸機也具備高流量呼吸治療功能，本指導(dǎo)原則適用于這些具有高流量呼吸治療功能的設(shè)備。

二、注冊審查要點

（一） 監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

該產(chǎn)品通過輸出穩(wěn)定的流量，有效加溫和加濕的呼吸氣體，達(dá)到呼吸治療的目的。建議使用通用名稱：高流量呼吸濕化治療儀。

2.管理類別和分類編碼

產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為08-01。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

產(chǎn)品的氣路設(shè)計有不同的實現(xiàn)方式，包括采用渦輪風(fēng)機提供高流量的氣體輸出，或依靠高壓氣源和氣動元件實現(xiàn)高流量氣流的模式，后者常作為一種模式合并在呼吸機的多種治療模式之中。

對于采用風(fēng)機提高流量的產(chǎn)品，可以在風(fēng)機前進行空氣和氧氣的混合，也可以在風(fēng)機后進行空氣和氧氣的混合。這兩種氣路設(shè)計的產(chǎn)品，劃分為不同的注冊單元。

常見的高流量呼吸治療設(shè)備通常包含集成的濕化器，而具備高流量呼吸治療功能的呼吸機通常需要配備一個獨立濕化器（獨立注冊證）。具備高流量呼吸濕化治療功能的呼吸機與單純高流量呼吸濕化治療儀劃分為不同注冊單元。

有些產(chǎn)品僅能接入低壓氧源，有的產(chǎn)品可以接入低壓氧源或者高壓氧源。對于氣源部分不同，下游氣路設(shè)計相同的高流量呼吸治療儀，可以劃分為同一個注冊單元。

（二） 綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)，描述產(chǎn)品的管理類別、分類編碼。

如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

（1）描述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。提供產(chǎn)品主機、附件的實物圖、圖示和連接示意圖，結(jié)合實物圖、圖示和連接示意圖，對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成進行詳盡描述。描述的內(nèi)容包括主機和附件的結(jié)構(gòu)、尺寸、材料、重量等。

（2）結(jié)合用戶界面，對產(chǎn)品的功能、性能和臨床使用流程進行描述。

（3）提供產(chǎn)品的氣路原理圖，氣路原理圖應(yīng)能體現(xiàn)各個關(guān)鍵部件，包括風(fēng)機（如有）、加熱濕化模塊、閥和傳感器等。結(jié)合氣路原理圖，詳細(xì)說明流量、溫度、濕度、氧濃度（如有）的控制、監(jiān)測和報警（如有）原理。

3.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品提供一定流量、加溫加濕的呼吸氣體，用于具有自主呼吸患者的呼吸治療。這些患者包括需要濕化治療、氧氣治療、氣管插管或氣管切開的患者。該產(chǎn)品不能用于生命支持。

根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計，視情況可用于家庭護理環(huán)境或?qū)I(yè)醫(yī)療機構(gòu)。

產(chǎn)品的禁忌證或使用限制包括：

（1）心跳呼吸驟停，需緊急氣管插管有創(chuàng)機械通氣。

（2）自主呼吸微弱、昏迷。

（3）極重度I型呼吸衰竭（PaO2/FiO2＜60mmHg）。

（4）通氣功能障礙（pH＜7.25）。

（三） 風(fēng)險管理資料

1.風(fēng)險管理

產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料應(yīng)符合GB/T 42062的有關(guān)要求，產(chǎn)品主要風(fēng)險點見附表1。

2.常見患者傷害和不良反應(yīng)

（1）少數(shù)患者可能會出現(xiàn)鼻出血、氣流過沖、黏膜干燥、耳鳴等不適。

（2）在兒科應(yīng)用中，因為高流量呼吸治療設(shè)備使用中無法精確調(diào)節(jié)氣道壓力，可能造成患兒腹脹、氣胸等不良反應(yīng)，其在麻醉領(lǐng)域中的應(yīng)用有一定的局限性。

（四） 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

見附表2。

（五） 產(chǎn)品技術(shù)要求

按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

產(chǎn)品的工作條件不列入性能指標(biāo)中，如是試驗條件，在試驗方法中注明。

在性能指標(biāo)中明確產(chǎn)品的全部臨床應(yīng)用的功能，列明產(chǎn)品的各種工作模式。以下列出可能的產(chǎn)品功能、性能，示例是一種舉例，申請人根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進一步完善產(chǎn)品的功能、性能。

產(chǎn)品性能指標(biāo)可能包括但不限于：

3.控制參數(shù)

流量、氧濃度、溫度、濕度等。

控制參數(shù)性能指標(biāo)至少包括調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長、控制誤差。不同患者人群的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長、控制誤差如有不同，分開表達(dá)并分開檢驗。全部可調(diào)節(jié)范圍都應(yīng)聲稱控制誤差并得到檢驗。

控制參數(shù)應(yīng)有最小非零值，控制誤差應(yīng)有臨床意義。

示例：

（1）流量性能

兒童模式：2～30 L/min，步長1 L/min；

成人模式：10～60 L/min步長：在10～30 L/min范圍內(nèi)：1 L/min，在30～60 L/min范圍內(nèi)：5 L/min；

誤差: 設(shè)定值的±1L/min或±10%，取大值。

（2）氧濃度（體積百分比）

設(shè)置范圍：21%～100%；步長：1%；

誤差: 設(shè)定值±3%的體積百分比或設(shè)定值的10%。

（3）溫度

兒童模式：34℃；

成人模式：31～37℃；

步長：1℃；

誤差：設(shè)定值的±2℃。

（4）濕化輸出

37℃：2～60L/min流量范圍內(nèi)>33mg/L，其他流量范圍>10 mg/L。

其他溫度：>10 mg/L。

4.監(jiān)測參數(shù)

流量、溫度、氧濃度等。

監(jiān)測參數(shù)的性能指標(biāo)應(yīng)具體描述在哪個范圍內(nèi)能達(dá)到這樣的誤差水平。

氧濃度監(jiān)測的性能要求見GB 9706.255。

示例：

（1）流量

監(jiān)測范圍：0～100 L/min；誤差：實際讀數(shù)的±1L/min或±10%，取大值。

氧濃度（體積百分比）

監(jiān)測范圍：21 %～100%；

誤差：±（2.5%的體積百分比+氣體濃度的2.5%）。

（2）溫度

范圍：25℃～45℃；

誤差：實際讀數(shù)的±2℃。

5.加熱呼吸管路

產(chǎn)品組成如有呼吸管路，可參照YY 0461、YY 9706.274制定相應(yīng)物理性能、電氣性能，同時規(guī)定相應(yīng)的化學(xué)性能等。

6.其他要求

（1）更換過濾器提示功能。

（2）網(wǎng)電源缺失情況下，內(nèi)部電源工作時間（如有）。

（3）報警，包括報警限值、報警功能

報警限值如，流量、氧濃度、脈搏氧飽和度的報警限值等。

報警功能如，設(shè)備失效（無流量輸出）報警、管路脫落報警、加熱濕化器失效報警、帶加熱絲管路損壞報警、鼻塞堵塞報警、進氣口堵塞報警、關(guān)閉氧氣報警（未輸出流量而接通氧源報警）等。

（4）產(chǎn)品軟件的功能、使用限制、接口、訪問控制。

7.相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求

產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1、GB 9706.290標(biāo)準(zhǔn)的要求。

對于預(yù)期在家庭環(huán)境或其他非專業(yè)醫(yī)療環(huán)境下使用的設(shè)備，應(yīng)符合YY 9706.111標(biāo)準(zhǔn)的要求。

建議預(yù)期在醫(yī)療機構(gòu)使用的產(chǎn)品具備報警功能，其應(yīng)符合YY 9706.108標(biāo)準(zhǔn)的要求。

產(chǎn)品的電磁兼容性能應(yīng)符合YY 9706.102標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（六） 檢驗報告

檢驗用產(chǎn)品應(yīng)該能夠代表申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性。優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最全、風(fēng)險最高、技術(shù)指標(biāo)最全的型號。同一注冊單元中，如果配置不同，功能、性能不同，主要技術(shù)指標(biāo)沒有代表性的，檢驗用產(chǎn)品可以是多個型號。

（七） 研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項研究可通過文獻(xiàn)研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品建模研究資料。

1.化學(xué)和物理性能研究

產(chǎn)品涉及的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見附表3。

建議申請人結(jié)合GB 9706.290標(biāo)準(zhǔn)開展以下相關(guān)研究，提交相應(yīng)研究資料，包括研究方案和研究報告。研究方案應(yīng)包括研究目的、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗過程等。

（1）流量性能研究

設(shè)備的流量范圍和控制誤差是重要指標(biāo)。申請人應(yīng)對輸出流量范圍和誤差加以說明。對于適用兒童模式的，需要對流量上限的限制措施加以說明。

申請人應(yīng)針對整個流量調(diào)節(jié)區(qū)間和誤差進行驗證，尤其要驗證區(qū)間的兩端值及臨床常用的典型值。

根據(jù)臨床需求確定氣體流量的上限值和下限值。較高的流量上限值可能導(dǎo)致設(shè)備無法有效地加熱和加濕輸送的氣體，這將影響治療的效果，甚至帶來安全性問題。

（2）氣體濕化能力研究

申請人應(yīng)說明設(shè)備在最不利條件下的濕化能力，給出氣體濕化的最差指標(biāo)。同時說明采取了哪些措施保障濕化充分的同時，氣體通路中不會因為冷凝水造成不可接受的風(fēng)險。

對于配備集成濕化器的高流量呼吸治療儀，濕化性能應(yīng)當(dāng)進行整機驗證。對于配備獨立濕化器的高流量呼吸治療設(shè)備，濕化性能應(yīng)當(dāng)進行系統(tǒng)級別的驗證。產(chǎn)品的濕化能力，參考ISO80601-2-74：2021的建議開展。

（3）加熱能力研究

溫度控制和濕化能力是互相作用的。輸出氣體溫度是設(shè)備的重要指標(biāo)，熱量通常來自濕化器的加熱裝置，也可能來自帶加熱絲的呼吸管路。超溫會帶來熱量方面不可接受的風(fēng)險。申請人應(yīng)針對輸出氣體的溫度范圍和誤差制定量化指標(biāo)，同時說明如何在單一故障狀態(tài)下保障氣體溫度在安全范圍之內(nèi)。

（4）氧濃度控制、監(jiān)測研究

氧濃度控制的精度和響應(yīng)時間是產(chǎn)品的兩個重要指標(biāo)，主要取決于氧濃度的測量和調(diào)節(jié)。氧濃度測量的精度和響應(yīng)時間與傳感器類型及接入方式有關(guān)。

具備低壓進氧口的設(shè)備，通常無法自動調(diào)節(jié)氧濃度，需要外接流量計和顯示氧濃度共同完成氧濃度調(diào)節(jié)。氧濃度測量的精度、響應(yīng)時間以及操作者調(diào)節(jié)外接氧流量計的精度、響應(yīng)時間共同決定了氧濃度調(diào)節(jié)的精度和響應(yīng)時間。

具備高壓進氧口的設(shè)備一般內(nèi)置比例閥，可以自動調(diào)節(jié)氧氣流量，氧濃度測量的精度、響應(yīng)時間以及控制閥的精度、響應(yīng)時間共同決定了產(chǎn)品氧濃度調(diào)節(jié)的精度和響應(yīng)時間。

申請人應(yīng)針對產(chǎn)品的氧濃度控制、監(jiān)測能力、響應(yīng)時間開展研究，提交相應(yīng)的研究資料，包括驗證方法和驗證報告。

（5）脈搏氧飽和度功能

如果產(chǎn)品具備脈搏氧飽和度測量功能，參照《脈搏氧飽和度測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)研究資料。

（6）爆燃風(fēng)險研究（富氧防火）

設(shè)備工作時，氧氣和空氣在設(shè)備內(nèi)部混合形成富氧氣體，風(fēng)機將富氧氣體輸送給患者。如果產(chǎn)品內(nèi)部氣路密封失效，產(chǎn)品內(nèi)部便處于富氧環(huán)境中。如果風(fēng)機停止工作，產(chǎn)品內(nèi)部氣路有可能會富集氧氣。此外，在設(shè)備工作在高流量模式時，室內(nèi)環(huán)境中氧濃度可能會超過25%。

申請人應(yīng)通過失效模式與效應(yīng)分析（FMEA）識別潛在著火點，并限制潛在著火點的電能或提高潛在著火點處材料的防火等級。應(yīng)采取措施保證產(chǎn)品氣路的氣密性以防止設(shè)備內(nèi)部出現(xiàn)氧氣泄漏并富集，也可以安裝自限裝置，讓電路處于密閉空間，以達(dá)到封閉燃燒的目的，進而防止對患者、操作者或環(huán)境造成危害。產(chǎn)品的材料應(yīng)符合GB 9706.1第11.3條對防火外殼、絕緣電線和其他電氣相關(guān)的絕緣材料提出的阻燃要求。

申請人應(yīng)在風(fēng)險分析中體現(xiàn)富氧防火的相關(guān)內(nèi)容。

（7）海拔補償

產(chǎn)品可能的應(yīng)用環(huán)境復(fù)雜多樣，包括不同海拔地區(qū)的應(yīng)用。申請人應(yīng)針對海拔補償功能開展研究，提交相應(yīng)的研究資料。

（8）進氣口過濾器的過濾性能

    產(chǎn)品進氣口過濾器的過濾性能影響輸送氣體的潔凈度，可能對患者氣道健康狀況有影響。過濾器可能包括粗過濾器和細(xì)過濾器等。申請人應(yīng)對進氣口過濾器的過濾性能開展研究，考察過濾器對細(xì)顆粒物等物質(zhì)的過濾效果，評估過濾器的使用期限和更換要求。

2.軟件研究

產(chǎn)品軟件通常是軟件組件，按《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》中關(guān)于軟件組件的相關(guān)要求提供相關(guān)軟件研究資料。

根據(jù)GB 9706.290的201.14.1建議的要求，產(chǎn)品軟件中的流速控制軟件組件安全性級別歸為嚴(yán)重，除非在流速控制軟件組件外部實施了獨立的風(fēng)險控制措施。產(chǎn)品軟件組件安全性級別等于或高于流速控制軟件組件。

按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》的要求，提供網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)研究資料。

3.生物學(xué)特性研究

申請人應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、材料的物理和化學(xué)屬性等，并應(yīng)保證使用的材料的安全性。

建議參照YY/T 1778.1等系列標(biāo)準(zhǔn)，提交產(chǎn)品氣體通路生物相容性研究資料。

4.清潔、消毒研究

產(chǎn)品外表面和內(nèi)部氣體通路有可能被體液或呼出氣體中的微生物污染，提供產(chǎn)品的清潔和消毒研究資料。

5.穩(wěn)定性研究

對于附件等耗材，提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)符合微生物限度要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。

提供設(shè)備的使用穩(wěn)定性、可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限內(nèi)，在正常使用、維護和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能可以滿足臨床使用要求。參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求開展研究。

提供設(shè)備的運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

可以參照GB/ T 14710標(biāo)準(zhǔn)的要求開展環(huán)境試驗研究，產(chǎn)品的工作、運輸、貯存條件按產(chǎn)品說明書中規(guī)定的條件開展研究，研究的項目應(yīng)包括前述產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)中建議的控制參數(shù)和監(jiān)測、報警性能等。

6.其他研究

對于一次性使用的附件，提供證明其不可重復(fù)使用的支持性資料。

（八） 臨床評價要求

產(chǎn)品不屬于免于進行臨床評價目錄中的產(chǎn)品，申請人按相關(guān)臨床評價指導(dǎo)原則開展臨床評價。

（九） 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及其他適用標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)說明書和標(biāo)簽的要求的規(guī)定。一次性使用附件應(yīng)明確貨架有效期。參照GB 9706.290的適用條款，包括201.7條款，編寫說明書。

包含以下內(nèi)容：

1.明確產(chǎn)品的適應(yīng)證、禁忌證和使用限制，明確適用人群。

2.明確配合使用的加熱濕化器型號信息。

3.氣源要求：醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)、氣瓶、制氧機和環(huán)境空氣等，氣源壓力。

4.在產(chǎn)品上清晰標(biāo)記警告：不要阻塞進氣口。

5.如果產(chǎn)品預(yù)期用于家庭環(huán)境，應(yīng)為非專業(yè)人員和專業(yè)醫(yī)護人員各提供一本說明書，后者應(yīng)包含前者所有內(nèi)容。

6.警告信息：GB9706.290的201.7.9.2.2.101的適用內(nèi)容。

三、參考文獻(xiàn)

[1] 國家市場監(jiān)管總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法：國家市場監(jiān)管總局令第47號[Z].

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告：國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號[Z].

[3] 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定: 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4] 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告: 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第187號[Z].

[5] GB/T 42062-2022, 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

附表1

高流量呼吸治療設(shè)備主要風(fēng)險點

上表所列出的風(fēng)險點、危害僅為與產(chǎn)品密切相關(guān)的部分，并不能代表設(shè)備的全部風(fēng)險。申請人應(yīng)依據(jù)自身的質(zhì)量管理體系要求，結(jié)合產(chǎn)品特點評估相關(guān)風(fēng)險，并建立起科學(xué)全面的風(fēng)險分析與管理制度，進而避免較大程度的風(fēng)險及危害的發(fā)生。

附表2

醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

附表3

高流量呼吸治療設(shè)備適用標(biāo)準(zhǔn)情況

下表列出了產(chǎn)品所適用的常見標(biāo)準(zhǔn)。如有標(biāo)準(zhǔn)修訂或新標(biāo)準(zhǔn)實施，應(yīng)按照當(dāng)下現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。