附件：人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2025年第16號）.doc

人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑
注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑注冊申報的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于基于抗原抗體反應(yīng)原理，采用酶聯(lián)免疫法或化學(xué)發(fā)光法等檢測技術(shù)，對人血清或血漿樣本中的人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（Human T‐lymphotropic virus，HTLV）1型和2型抗體進(jìn)行體外定性檢測的試劑。結(jié)合臨床和其他實驗室指標(biāo)，用于人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒感染的輔助診斷。人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒的生物學(xué)特征，相關(guān)疾病以及相關(guān)的實驗室檢查方法等背景信息見附件。

對基于其他方法學(xué)或樣本類型的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價或補(bǔ)充其他的評價資料進(jìn)行相應(yīng)驗證。

本指導(dǎo)原則適用于人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑注冊申請和變更申請的情形。本指導(dǎo)原則僅針對人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑注冊申報資料中的部分內(nèi)容進(jìn)行撰寫，其他未盡事宜應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等相關(guān)法規(guī)要求。

本指導(dǎo)原則不適用于國家法定血源篩查用人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如產(chǎn)品名稱可命名為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑（酶聯(lián)免疫法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第三類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。

2.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等內(nèi)容。產(chǎn)品描述中應(yīng)說明產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理。同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從方法學(xué)、檢測原理、特異性抗原抗體等主要組成成分、樣本類型等方面寫明擬申報產(chǎn)品與目前市場上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評價等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編寫。該類產(chǎn)品作為第三類體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料及生產(chǎn)工藝要求。

如有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的要求。

該項目已有國家標(biāo)準(zhǔn)品，技術(shù)要求中應(yīng)體現(xiàn)國家標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)要求，并使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對三批產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。

人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒抗體檢測試劑的產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)主要包括：物理性狀、陽性參考品符合率、陰性參考品符合率、重復(fù)性、最低檢出限等。

2.分析性能研究

申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑進(jìn)行的所有性能評估資料，包括具體研究方法、試驗方案、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析等詳細(xì)資料。分析性能評估的試驗方法可以參考國際或國內(nèi)有關(guān)體外診斷試劑性能評估的指導(dǎo)原則進(jìn)行，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究。

2.1樣本穩(wěn)定性

一般包括樣本各種實際運(yùn)輸及儲存（常溫、冷藏和冷凍）條件下的保存期限驗證，以確認(rèn)樣本的保存條件及保存時間?？梢栽诤侠淼臏囟确秶鷥?nèi)，每間隔一定的時間段即對儲存樣本進(jìn)行驗證，從而確認(rèn)不同類型樣本的穩(wěn)定性?？衫鋬霰４娴臉颖具€應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行合理驗證。

2.2適用的樣本類型

如果試劑適用于多種樣本類型，應(yīng)分別進(jìn)行性能評估評價每種樣本類型的適用性。如產(chǎn)品適用于血清和血漿，可采用同源比對驗證樣本的可比性和各種抗凝劑的適用性。

2.3企業(yè)參考品檢驗

根據(jù)主要原材料研究資料中的企業(yè)參考品設(shè)置情況，采用三批產(chǎn)品對企業(yè)參考品進(jìn)行檢驗并提供詳細(xì)的試驗數(shù)據(jù)。

2.4精密度

應(yīng)對精密度指標(biāo)，如標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)等的評價標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求。應(yīng)考慮運(yùn)行、時間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件，設(shè)計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價。

設(shè)定合理的精密度評價周期，至少采用3個水平的真實樣本進(jìn)行精密度評價。具體要求如下：

2.4.1陰性樣本：待測物濃度低于最低檢出限或為零濃度，陰性符合率應(yīng)為100%（n≥20）。

2.4.2弱陽性樣本：待測物濃度呈弱反應(yīng)性，陽性檢出率應(yīng)大于95%（n≥20）。

2.4.3中/強(qiáng)陽性樣本：待測物濃度呈中度到強(qiáng)陽性，陽性檢出率為100%（n≥20）。

2.5檢出限

建議采用已明確HTLV抗體滴度的臨床陽性樣本，采用陰性樣本進(jìn)行系列稀釋，進(jìn)行最低檢出限的建立和驗證。應(yīng)采用合理方法確認(rèn)抗體類型和滴度，提供詳細(xì)的確認(rèn)方法及結(jié)果。

2.5.1最低檢出限的確定

建議選取至少3份不同來源的臨床樣本，系列稀釋獲得多個濃度梯度，每個濃度重復(fù)檢測不少于3次，以100%可檢出的最低濃度水平作為預(yù)設(shè)檢出限。在此濃度附近制備若干濃度梯度樣品，每個濃度至少重復(fù)檢測20次，將具有95%及以上陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。

不同來源樣本建議選擇經(jīng)由免疫印跡法確認(rèn)且抗體反應(yīng)譜有差異的樣本。

2.5.2最低檢出限的驗證

選擇與確定樣本不同的3份臨床樣本，采用陰性樣本稀釋到最低檢出限濃度水平，重復(fù)檢測多次進(jìn)行驗證，應(yīng)達(dá)到95%及以上陽性檢出率。

2.5.3建議采用商業(yè)參考盤分析申報產(chǎn)品檢測結(jié)果與經(jīng)確認(rèn)結(jié)果的符合情況，評價申報產(chǎn)品的檢出限。

建議在檢出限或商業(yè)參考盤檢測中同時包含HTLV-1和HTLV-2型抗體的研究。

2.6分析特異性

2.6.1交叉反應(yīng)

應(yīng)對HTLV的近緣微生物抗體，易引起相同或相似的臨床癥狀、及易合并感染的微生物抗體進(jìn)行交叉反應(yīng)驗證。交叉反應(yīng)用臨床樣本中相關(guān)病原體抗體滴度水平應(yīng)較高，進(jìn)行交叉反應(yīng)的驗證。應(yīng)提供用于交叉反應(yīng)驗證的樣本來源、陰陽性和滴度確認(rèn)等信息。

抗體試劑建議進(jìn)行的交叉反應(yīng)病原體：人類免疫缺陷病毒、梅毒螺旋體、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等。

2.6.2干擾試驗

應(yīng)根據(jù)所采集樣本類型，選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行研究。建議申請人在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（“最差條件”）下，采用待測抗體為弱陽性和陰性水平的多例樣本進(jìn)行試驗，應(yīng)至少包括下列可能的干擾物質(zhì)。

內(nèi)源性干擾物質(zhì)：血紅蛋白、膽紅素、血脂、類風(fēng)濕因子、其他自身免疫性抗體，異嗜性抗體（如HAMA）、總IgG、總IgM及來自妊娠期婦女的樣本。

2.7高劑量鉤狀效應(yīng)（HOOK）（如適用）

采用多份高滴度臨床樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度分別檢測，每個梯度的稀釋液重復(fù)3～5次，對鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗證。

2.8反應(yīng)體系

反應(yīng)體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、質(zhì)控方法、結(jié)果判讀方式等。

反應(yīng)條件確定：申請人應(yīng)考慮反應(yīng)時間、判讀時間、反應(yīng)溫度、洗滌液體積和洗滌次數(shù)（如涉及）等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。

反應(yīng)體系中樣本加樣方式及加樣量確定：通過試驗確定最佳的加樣方式及加樣量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測，注冊申請人還應(yīng)對樣本稀釋液及其用量、其他必要的處理方法等進(jìn)行研究。

3.穩(wěn)定性研究

主要包括實時穩(wěn)定性（有效期）、開瓶（開封）穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性（如涉及）、機(jī)載穩(wěn)定性（如涉及）、運(yùn)輸穩(wěn)定性等研究。申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、接受標(biāo)準(zhǔn)、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

4.陽性判斷值研究

提交對申報試劑陰性/陽性結(jié)果判斷的陽性判斷值（cut-off）研究資料，包括具體的試驗方案、人群及樣本選擇、評價標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計學(xué)分析和研究數(shù)據(jù)等。建立陽性判斷值的樣本選擇應(yīng)考慮不同的地理區(qū)域、不同的感染階段和生理狀態(tài)等因素的影響，納入陰性、陽性及臨界值附近的樣本。申請人應(yīng)根據(jù)具體情況選擇適當(dāng)?shù)姆椒ǎ缡茉囌吖ぷ魈卣髑€（ROC）的分析方式，來確定合理的陽性判斷值。若試驗結(jié)果存在灰區(qū)，則應(yīng)明確灰區(qū)建立的基礎(chǔ)。

5.其他資料

5.1主要原材料研究資料

此類產(chǎn)品的主要原材料一般包括抗原、抗體、對照品/質(zhì)控品和企業(yè)參考品等。如主要原材料為企業(yè)自制，應(yīng)提供其詳細(xì)的制備、鑒定和質(zhì)量控制過程，其制備工藝必須相對穩(wěn)定；如主要原材料源于外購，應(yīng)提供資料包括：選擇該原材料的依據(jù)及對比篩選試驗資料、選定的供應(yīng)商名稱，供應(yīng)商提供的原材料檢驗報告（質(zhì)量證書），以及該原材料到貨后的入廠檢驗報告，供應(yīng)商應(yīng)為原材料的生產(chǎn)商。申請人應(yīng)對各主要原材料均明確質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

5.1.1抗原

應(yīng)注重抗原表位的選擇，詳述選擇該抗原的依據(jù)及過程。詳細(xì)描述抗原的名稱，生物學(xué)來源、供應(yīng)商、天然/重組表達(dá)信息，提交抗原制備、純化、鑒定及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（外觀、蛋白濃度、純度、分子量、功能性試驗等）等詳細(xì)試驗資料。

5.1.2抗體

抗體的選擇依據(jù)及過程，提交抗體名稱、生物學(xué)來源、免疫原、克隆號及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（外觀、蛋白濃度、純度、分子量、效價、功能性試驗等）等詳細(xì)試驗資料。

5.1.3質(zhì)控品

質(zhì)控品應(yīng)至少包含陰性和陽性兩個水平。陽性質(zhì)控品可選擇經(jīng)合理稀釋的臨床陽性樣本/抗體等；陰性質(zhì)控品建議選擇臨床陰性樣本或陰性基質(zhì)。提交相關(guān)原料的來源、選擇和陰、陽性確認(rèn)、溯源等相關(guān)研究資料。企業(yè)應(yīng)對質(zhì)控品的檢測結(jié)果做出明確的范圍要求（試驗有效性的判斷）。

5.1.4其他主要原材料

除上述主要原材料外，產(chǎn)品中包含的其他主要原輔料，如標(biāo)記物（如辣根過氧化物酶等）、發(fā)光底物（如吖啶酯等）、微孔板、磁微粒等，均應(yīng)進(jìn)行驗證，并提交相關(guān)資料。明確主要原輔料的供應(yīng)商和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

5.1.5企業(yè)參考品

企業(yè)參考品是保證產(chǎn)品性能穩(wěn)定的重要構(gòu)成之一。應(yīng)提交企業(yè)參考品的原料來源、選擇、制備、陰陽性及濃度/滴度確認(rèn)方法或試劑等相關(guān)驗證資料。企業(yè)參考品的設(shè)置應(yīng)至少包括：陽性參考品、陰性參考品、檢出限參考品和重復(fù)性參考品。

其中陽性參考品重在評估產(chǎn)品的包容性，應(yīng)選擇不同來源的臨床樣本，并設(shè)置不同滴度水平。陰性參考品應(yīng)可評價產(chǎn)品的特異性，應(yīng)包含可能的干擾和交叉樣本。檢出限參考品可設(shè)置臨床陽性樣本的系列稀釋樣本，其中應(yīng)包含最低檢出限水平，并包含常見型別。重復(fù)性參考品可設(shè)置至少兩個水平的臨床陽性樣本，包括弱陽性樣本。

5.2生產(chǎn)工藝研究資料

5.2.1產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

5.2.2主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

5.2.3包被/標(biāo)記工藝研究，申請人應(yīng)考慮如包被/標(biāo)記液量、濃度、時間、條件等指標(biāo)對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述指標(biāo)的最佳組合。

5.2.4顯色系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹以及最適條件研究。

5.2.5詳細(xì)描述為消除干擾影響、降低假陽性率等采取的特殊工藝處理（如表面活性劑的選擇）。

（四）臨床評價資料

臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，如相關(guān)法規(guī)文件有更新，臨床試驗應(yīng)符合更新后的要求。

1.臨床試驗機(jī)構(gòu)

選擇不少于3家（含3家）備案的臨床試驗機(jī)構(gòu)，按照相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求開展臨床試驗。臨床試驗機(jī)構(gòu)的選擇應(yīng)充分考慮試驗體外診斷試劑的特點(diǎn)，并綜合考慮流行病學(xué)等情況。

2.受試者選擇和樣本類型

2.1受試者選擇

臨床試驗方案應(yīng)根據(jù)試驗體外診斷試劑的預(yù)期用途等確定臨床試驗受試者的入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，并在臨床試驗過程中嚴(yán)格遵循。

臨床試驗的入組人群應(yīng)為產(chǎn)品的預(yù)期適用人群，包括各種可能接受HTLV感染檢查的人群，如：具有HTLV感染疑似癥狀/體征的人群、重點(diǎn)流行區(qū)域人群（應(yīng)在數(shù)據(jù)匯總表中明確受試者所在地區(qū)）或具有感染家族史人群（應(yīng)在數(shù)據(jù)匯總表中明確家族史相關(guān)信息）。陽性病例應(yīng)包括無癥狀感染期及發(fā)病期病例，發(fā)病期病例包括人類（成人）T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATLL）、HTLV-1相關(guān)性脊髓病/熱帶痙攣性癱瘓（HAM/TSP）等相關(guān)疾病病例。

入組人群應(yīng)包含不同年齡段和不同性別人群，應(yīng)盡量覆蓋各類適用人群。臨床試驗中還應(yīng)納入其他可能會造成交叉反應(yīng)的病原體感染的樣本（如：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人類免疫缺陷病毒），以及需與HTLV-1感染進(jìn)行鑒別診斷的其他疾病患者的樣本（如：外周T細(xì)胞淋巴瘤和皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等）。

對于我國境內(nèi)罕見的HTLV-2型，也應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)驗證，優(yōu)先入組HTLV感染者，考慮到此類樣本的不易獲得性，也可來源于血清盤等經(jīng)過科學(xué)驗證的臨床樣本。

臨床試驗中還應(yīng)注意納入一定數(shù)量的低滴度/弱陽性樣本。

2.2 樣本類型

適用的樣本類型一般包括血清和血漿。如試驗體外診斷試劑所適用的樣本類型同時包含血清和血漿，且臨床前研究證實二者的檢測性能無差異，則臨床試驗中可將兩種樣本類型的結(jié)果進(jìn)行匯總統(tǒng)計。臨床試驗中亦可進(jìn)行兩種樣本類型的同源比對。

臨床樣本的采集、處理和保存等應(yīng)分別滿足臨床試驗中所涉及各產(chǎn)品說明書的相關(guān)要求。

3.臨床試驗方法

臨床試驗可采用試驗體外診斷試劑與已上市同類產(chǎn)品（對比試劑）進(jìn)行比較研究，確認(rèn)產(chǎn)品的臨床性能。對比試劑在預(yù)期用途、適用人群、樣本類型和檢測性能等方面應(yīng)與試驗體外診斷試劑具有較好的可比性。臨床試驗方案中應(yīng)針對對比試劑的選擇及依據(jù)進(jìn)行詳細(xì)描述。

4.臨床試驗樣本量

臨床試驗的樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。建議對比試劑檢測為陽性的樣本不少于200例，其中發(fā)病期病例應(yīng)有一定的例數(shù)，HTLV-2型陽性樣本不少于10例。建議對比試劑檢測為陰性的樣本不低于500例。

5.統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計方法對臨床試驗結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，一般選擇2×2表的形式總結(jié)兩種試劑的檢測結(jié)果，并計算陽性符合率、陰性符合率和總符合率等指標(biāo)及相應(yīng)的95%置信區(qū)間。

陽性符合率置信區(qū)間下限一般不低于90%，陰性符合率置信區(qū)間下限一般不低于95%。

臨床試驗中不一致結(jié)果均應(yīng)結(jié)合患者的流行病學(xué)背景、臨床癥狀和患者的免疫狀態(tài)以及其他檢驗結(jié)果等信息對差異原因進(jìn)行充分分析。

6.倫理學(xué)要求

臨床試驗應(yīng)符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則。研究者應(yīng)考慮臨床試驗用樣本的獲得和試驗結(jié)果對受試者的風(fēng)險，提請倫理委員會審查，并獲得倫理委員會的同意。注冊申報時應(yīng)提交倫理委員會的審查意見。

7.臨床試驗方案

臨床試驗實施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和檢驗醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計科學(xué)合理的臨床試驗方案。各臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)執(zhí)行同一臨床試驗方案，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預(yù)定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機(jī)構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申請人的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。

試驗方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床試驗都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。

8.臨床試驗報告撰寫

臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法，最后得出臨床試驗結(jié)論。臨床試驗報告的撰寫參考《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》及關(guān)于實施《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)事項的通告附件《體外診斷試劑臨床試驗報告范本》的相關(guān)要求。

（五）產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書編寫應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。試驗體外診斷試劑的產(chǎn)品說明書在符合前述指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，應(yīng)注意：

1．【預(yù)期用途】

產(chǎn)品預(yù)期用途的描述應(yīng)符合相關(guān)疾病現(xiàn)行的疾病防治指南。建議產(chǎn)品預(yù)期用途包括如下內(nèi)容：

本產(chǎn)品用于體外定性檢測人××（如血清、血漿）樣本中的人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒1型和2型抗體。

本產(chǎn)品用于人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒感染的輔助診斷，不用于血源篩查。本試劑盒檢測結(jié)果僅供臨床參考，建議結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和其他實驗室檢測結(jié)果對病情進(jìn)行綜合分析。

臨床背景描述：簡單介紹病原體的生物學(xué)特征、流行病學(xué)特征、潛伏期、易感人群和感染后的臨床表現(xiàn)及相關(guān)疾病等。簡要介紹現(xiàn)有的HTLV臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。

2.【樣本要求】

2.1樣本采集：明確采集時間、采集順序和采集量等，是否受臨床癥狀和用藥情況等因素的影響。說明采集方法及樣本類型，對于血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求。

2.2樣本處理及保存：樣本處理方法和保存條件（如冷藏、冷凍等）及不同保存條件下的保存時限和運(yùn)輸條件等。冷藏或冷凍樣本檢測前是否需要恢復(fù)室溫，冷凍樣本的凍融次數(shù)限制等。如需專用采樣工具應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)說明。

3.【檢驗方法】

詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟：

3.1實驗環(huán)境：實驗室的溫度、濕度要求，檢測試劑及樣本的復(fù)溫要求等。

3.2試劑配制方法，試劑開封后使用方法等。

3.3高濃度樣本稀釋的方法。

3.4試驗條件：操作步驟、溫度、時間和儀器波長等。

3.5質(zhì)量控制：操作步驟，質(zhì)控結(jié)果的要求（試驗有效性的判斷），質(zhì)控結(jié)果不符合要求的處理方式。

3.6特別說明檢驗操作過程中的注意事項。

4.【陽性判斷值】

說明陽性判斷值，并簡要說明陽性判斷值確定的試驗方法。如陽性判斷值需進(jìn)行計算確定，詳細(xì)描述具體計算方法。

5.【檢驗結(jié)果的解釋】

結(jié)合質(zhì)控品以及樣本的檢測結(jié)果，對所有可能出現(xiàn)的結(jié)果組合及相應(yīng)的解釋進(jìn)行詳述。

對于檢測試劑應(yīng)明確試驗無反應(yīng)，報告為“HTLV抗體陰性”。試驗有反應(yīng)，是否需要進(jìn)行復(fù)測，復(fù)測不同結(jié)果的解釋和處理均應(yīng)說明。檢驗結(jié)果的解釋應(yīng)以陽性判斷值的研究結(jié)論為依據(jù)。如有灰區(qū)判定，詳細(xì)說明灰區(qū)樣本的處理方法。

6.【檢驗方法局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法及適用范圍等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，建議包括以下內(nèi)容：

6.1 本試劑盒的檢測結(jié)果不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史和其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

6.2不合理的樣本采集、轉(zhuǎn)運(yùn)和處理及不當(dāng)?shù)膶嶒灢僮骱蛯嶒灜h(huán)境均有可能導(dǎo)致假陰性或假陽性結(jié)果。

6.3感染初期，抗體可能未產(chǎn)生或者產(chǎn)生水平低于產(chǎn)品最低檢出限，而產(chǎn)生陰性結(jié)果。

6.4免疫功能受損人群，其血清學(xué)抗體檢測的參考價值有限，可能會導(dǎo)致錯誤的醫(yī)學(xué)解釋。

6.5在近幾個月內(nèi)接受過輸血或其他血液制品治療的人群，對其陽性檢測結(jié)果的分析應(yīng)慎重。

7.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

根據(jù)產(chǎn)品性能評估資料，詳述以下性能指標(biāo)：企業(yè)參考品符合率、最低檢出限、精密度、分析特異性（交叉反應(yīng)和干擾試驗）、鉤狀（HOOK）效應(yīng)、臨床評價資料的總結(jié)。介紹所用樣本背景信息、數(shù)量和濃度，評價方法及檢測結(jié)果。

8.【注意事項】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

8.1有關(guān)試劑盒內(nèi)人源組分（如有）生物安全性的警告。如：試劑盒內(nèi)對照品（質(zhì)控品）或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了乙型肝炎病毒表面抗原（HBs-Ag）、丙型肝炎病毒抗體（HCV-Ab）等項目的檢測，結(jié)果為陰性，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。

8.2血清和血漿的運(yùn)送應(yīng)符合生物安全要求，參照《可感染人類的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定》。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國家市場監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法: 國家市場監(jiān)督管理總局令第48號[Z].

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局2021年第122號[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則.國家藥品監(jiān)督管理局2024年第1號[Z]

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[5]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類規(guī)則.國家藥品監(jiān)督管理局2021年第129號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局 國家衛(wèi)生健康委員會.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范.國家藥品監(jiān)督管理局 國家衛(wèi)生健康委員會2022年第28號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局2021年第72號[Z].

[8]姬慧敏,王露楠.中國輸血行業(yè)發(fā)展報告（2022）[M].北京:社會科學(xué)文獻(xiàn)出版社,2022.242-250.

附件

背景信息

人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒(HTLV)是首個發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)的RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。至今，共有四種HTLV亞型被分離出來，即HTLV-1~4。目前，在全球范圍內(nèi)分布和流行最廣的是HTLV-1型和HTLV-2型，它們的基因同源性極高，達(dá)到了70%以上，抗原性也高度重疊，90%的HTLV-2型感染可用HTLV-1型抗原檢測出來。HTLV-1型包括不同的亞型A~F，在全世界范圍內(nèi)的流行具有區(qū)域性，發(fā)病率最高的地理區(qū)域是日本、非洲、加勒比島嶼和南美洲。HTLV-2型包括不同的亞型A~D，其中A和B為兩個主要亞型，HTLV-2型在美國印第安人、非洲俾格米人和靜脈注射吸毒者中的流行率較高。我國在全世界范圍內(nèi)屬于HTLV低流行區(qū)，其中福建省的HTLV流行率顯著高于我國其他地區(qū)，在福建以外的其他區(qū)域，HTLV的流行呈現(xiàn)地區(qū)性聚集現(xiàn)象。我國境內(nèi)流行的HTLV主要為HTLV-1型，HTLV-2型較為罕見。

HTLV在體內(nèi)主要感染CD4+T淋巴細(xì)胞，其主要的傳播途徑為母嬰傳播、經(jīng)血液傳播和性傳播等。HTLV感染人體后能在體內(nèi)長期潛伏，大多數(shù)HTLV-1型感染者為終身無癥狀攜帶者，不到5%的HTLV-1型感染者發(fā)展為人類（成人）T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤(adult T-cell leukemia/lymphoma, ATLL)，還有很低比例的人發(fā)展為HTLV-1相關(guān)性脊髓病和/或熱帶痙攣性癱瘓(HTLV-1 associaled myelopathy/ tropical spastic paraparesis, HAM/TSP)。除此之外，葡萄膜炎、結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)炎等多種疾病都被報道與HTLV-1型有相關(guān)性，但發(fā)病率較低。

HTLV-1和HTLV-2抗體在感染后4-8周內(nèi)產(chǎn)生，血清特異性抗體檢測是目前HTLV感染輔助診斷的主要方法，酶聯(lián)免疫法或化學(xué)發(fā)光法抗體檢測試劑在臨床中廣泛應(yīng)用，常用于出現(xiàn)HTLV感染疑似癥狀/體征、有可疑或確診的HTLV病毒感染暴露史等情況時的檢測。蛋白印跡試驗(WB)、條帶免疫印跡(LIA)、間接免疫熒光試驗(IFA)、放射免疫沉淀試驗(RIPA)和PCR法等是檢測HTLV主要的確認(rèn)實驗，其中WB的應(yīng)用范圍最廣。HTLV感染的診斷應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。