附件：抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年第20號(hào)）.doc

抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等體外定量檢測(cè)人血清和/或血漿樣本中的抗甲狀腺球蛋白抗體的試劑盒。抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑臨床上主要用于甲亢、慢性甲狀腺炎和甲狀腺異常，如慢性淋巴球甲狀腺炎、非毒性甲狀腺腫、Graves病的輔助診斷。

不適用于膠體金法、熒光免疫層析等方法學(xué)。

對(duì)基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請(qǐng)人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)適用部分進(jìn)行評(píng)價(jià)或補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)資料進(jìn)行相應(yīng)驗(yàn)證。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類目錄》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，產(chǎn)品分類為16011，用于自身抗體檢測(cè)的試劑，分類編碼為6840。

2.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、主要研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。產(chǎn)品描述中應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成、原材料的來(lái)源和制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，校準(zhǔn)品/質(zhì)控品（如適用）的制備方法和賦值情況，產(chǎn)品包裝情況。同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、原材料的采購(gòu)控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

風(fēng)險(xiǎn)管理資料至少應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)管理人員及其職責(zé)分工、風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審結(jié)論。應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)分析項(xiàng)包括：性能特征失效包括：精密度失效，準(zhǔn)確度失效，非特異性，穩(wěn)定性失效，測(cè)量范圍失效，校準(zhǔn)失效；可能的生產(chǎn)錯(cuò)誤包括：配方錯(cuò)誤，采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能，原材料儲(chǔ)存條件不正確，使用了過(guò)期的原材料，反應(yīng)體系不正確，試劑與包裝材料不相容，生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組分、標(biāo)簽、說(shuō)明書等漏裝或誤裝；可能的使用錯(cuò)誤包括：成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說(shuō)明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，應(yīng)識(shí)別出產(chǎn)品的其它特定風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析方法進(jìn)行描述。如果可以選擇使用其它方法來(lái)解決所識(shí)別出的特定風(fēng)險(xiǎn)，或已識(shí)別出不同于本指南中風(fēng)險(xiǎn)的其它風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)提供詳細(xì)信息來(lái)支持所采用的、解決該風(fēng)險(xiǎn)的方法。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)等，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

3.1適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

YY/T 1594《人抗甲狀腺球蛋白抗體測(cè)定試劑盒》

注：以上標(biāo)準(zhǔn)使用最新版本。

申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)關(guān)注相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有效性。申請(qǐng)人亦可根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)補(bǔ)充引用其他標(biāo)準(zhǔn)。

3.2產(chǎn)品技術(shù)要求

該產(chǎn)品作為定量測(cè)定試劑主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、空白限、準(zhǔn)確度、線性、批間精密度、批內(nèi)精密度、特異性等。

如試劑盒內(nèi)含校準(zhǔn)品/質(zhì)控品，其性能指標(biāo)至少應(yīng)包含均一性。

其他指標(biāo)可依據(jù)產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行設(shè)置。

如有適用的強(qiáng)制性國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或更新，則產(chǎn)品技術(shù)要求不低于其相關(guān)要求。

3.3產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》規(guī)定要求的檢驗(yàn)報(bào)告。有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。申請(qǐng)人可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：

3.3.1具有自檢能力的注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。

3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

4.分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑進(jìn)行的所有性能評(píng)估資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能評(píng)估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中進(jìn)行描述，包括試驗(yàn)地點(diǎn)，采用的試劑名稱、規(guī)格和批號(hào)，儀器名稱和型號(hào)，樣本類型和來(lái)源，樣本的量值及確認(rèn)方法等。

可參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》開(kāi)展和提交相關(guān)性能的建立和驗(yàn)證資料，性能應(yīng)至少包括正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)（如適用）。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行性能評(píng)估的資料。

4.1樣本穩(wěn)定性

應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑(如抗凝劑)和運(yùn)輸條件(如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

4.2適用的樣本類型

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及添加劑進(jìn)行適用性研究。如產(chǎn)品同時(shí)適用于多種血液樣本類型，如同時(shí)適用于血清、血漿，可選擇進(jìn)行同源樣本檢測(cè)一致性的對(duì)比試驗(yàn)研究。樣本量選擇應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并說(shuō)明樣本的來(lái)源。

4.3校準(zhǔn)品的量值溯源

本產(chǎn)品有抗甲狀腺球蛋白抗體國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，可參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供試劑配套校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料。

如校準(zhǔn)品的基質(zhì)與臨床樣本存在差異，還應(yīng)提交互換性研究資料。

4.4質(zhì)控品的賦值

可參考《質(zhì)控品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則—質(zhì)控品賦值研究》的要求，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。

同時(shí)，至少應(yīng)對(duì)質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值（預(yù)期結(jié)果）、均一性進(jìn)行評(píng)估。

4.5正確度

對(duì)正確度的評(píng)價(jià)包括：相對(duì)偏差法、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法。本產(chǎn)品有抗甲狀腺球蛋白抗體國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，請(qǐng)參照說(shuō)明書中的方法學(xué)，選用合適的方法對(duì)正確度進(jìn)行研究。

4.5.1使用參考物質(zhì)的正確度評(píng)價(jià)

試劑盒測(cè)試可用于評(píng)價(jià)常規(guī)測(cè)量方法的參考物質(zhì)。采用至少兩個(gè)水平的參考物質(zhì)，代表試劑測(cè)量范圍的不同濃度，進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)至少3次，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果平均值與參考量值計(jì)算偏倚。

4.5.2方法學(xué)比對(duì)

采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)測(cè)定同一批臨床樣本，樣本濃度應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測(cè)量區(qū)間。在性能建立時(shí)，建議對(duì)每個(gè)樣本重復(fù)檢測(cè)，以平均值或中位數(shù)進(jìn)行回歸分析，并評(píng)價(jià)醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度的偏倚。比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚在申請(qǐng)人給定的允許誤差范圍內(nèi)，說(shuō)明兩測(cè)定系統(tǒng)對(duì)樣本的測(cè)定結(jié)果基本相符。擬申報(bào)試劑與比對(duì)試劑相比，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會(huì)產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比對(duì)試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意適用機(jī)型、質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對(duì)。

4.5.3回收試驗(yàn)

對(duì)于可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的試劑，可采用回收試驗(yàn)進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)。將標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過(guò)總體積的10%。

檢測(cè)至少3個(gè)水平的回收樣品，代表試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。每個(gè)濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，采用檢測(cè)結(jié)果平均值計(jì)算回收率。

4.6空白限（LoB）、檢出限（LoD）和定量限（LoQ）

空白限、檢出限和定量限的研究包括建立和驗(yàn)證兩個(gè)過(guò)程，采用多個(gè)批次試劑進(jìn)行研究。

研究方法可參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中的相關(guān)內(nèi)容。

4.7精密度

精密度需研究重復(fù)性、中間精密度、再現(xiàn)性。

精密度研究用樣品濃度包括測(cè)量區(qū)間內(nèi)低、中、高至少3個(gè)濃度水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平附近或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，可采用平衡嵌套設(shè)計(jì)，將各相關(guān)因素整合在一起設(shè)計(jì)精密度試驗(yàn)，獲得重復(fù)性、中間精密度、再現(xiàn)性的分析結(jié)果。

4.8分析特異性

分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請(qǐng)人應(yīng)分析待測(cè)樣本中及試劑使用過(guò)程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)。

4.8.1干擾試驗(yàn)

應(yīng)評(píng)估干擾物質(zhì)并提交研究資料。干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果的影響。如對(duì)脂血（甘油三酯）、黃疸（膽紅素）、溶血（血紅蛋白）、類風(fēng)濕因子、異嗜性抗體、生物素、相關(guān)藥物（如抗甲狀腺藥物、碘、甲狀腺素類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物）等干擾因素的研究。

4.8.2交叉反應(yīng)

交叉反應(yīng)研究需對(duì)可能的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果設(shè)定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認(rèn)為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)評(píng)估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測(cè)結(jié)果在接受范圍內(nèi)，可認(rèn)為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)明確不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)濃度上限。

本產(chǎn)品常見(jiàn)的交叉反應(yīng)物質(zhì)如IgG抗體、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體等，申請(qǐng)人也可依據(jù)申報(bào)產(chǎn)品特性選擇其他抗體物質(zhì)開(kāi)展交叉試驗(yàn)。

4.9測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間

4.9.1線性區(qū)間及測(cè)量區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本，如不適合采用稀釋方法獲得系列濃度水平樣本的待測(cè)物，可使用有目標(biāo)值的多個(gè)樣本進(jìn)行線性區(qū)間研究，包括建立和驗(yàn)證兩個(gè)過(guò)程。

建立試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的9個(gè)左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測(cè)次數(shù)。采用重復(fù)檢測(cè)均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。

驗(yàn)證試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線性區(qū)間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復(fù)檢測(cè)2次。檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。

4.9.2擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間（如適用）

如對(duì)超出測(cè)量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間。兩者上限均為測(cè)量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間的下限為測(cè)量區(qū)間上限，可報(bào)告區(qū)間下限為檢出限。

4.10高劑量鉤狀效應(yīng)（如適用）

檢測(cè)含有極高濃度的待測(cè)抗體的樣本時(shí)，飽和反應(yīng)可能導(dǎo)致檢測(cè)濃度值低于真實(shí)值。建議對(duì)至少2個(gè)含有高濃度分析物的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測(cè)，每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測(cè)，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。

5.穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開(kāi)瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性、溶解后凍存穩(wěn)定性（如涉及）、機(jī)載穩(wěn)定性（如涉及）、運(yùn)輸穩(wěn)定性等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。

穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的試驗(yàn)方案、過(guò)程、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。

對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。

如試劑盒內(nèi)包含校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性的研究資料。

6.參考區(qū)間

可參考《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行建立或驗(yàn)證。

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交確定參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，應(yīng)明確參考人群的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

7.其他資料

7.1產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。

7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

產(chǎn)品根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄的通告》屬于免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄中產(chǎn)品。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

申請(qǐng)人也可通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的規(guī)定，原始數(shù)據(jù)庫(kù)、分析數(shù)據(jù)庫(kù)、說(shuō)明性文件等臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)資料應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求，相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書

說(shuō)明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、測(cè)定結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。

產(chǎn)品說(shuō)明書的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致。

以下僅對(duì)抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

1.1【預(yù)期用途】

抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑盒用于體外定量檢測(cè)人體樣本（血清和/或血漿）中抗甲狀腺球蛋白抗體的含量。

臨床上主要用于甲亢、慢性甲狀腺炎和甲狀腺異常，如慢性淋巴球甲狀腺炎、非毒性甲狀腺腫、Graves病的輔助診斷。應(yīng)闡述與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況，如臨床適應(yīng)證的發(fā)生率等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

1.2【儲(chǔ)存條件及有效期】

1.2.1對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形態(tài)為干粉（包含試劑為凍干粉狀態(tài)），則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

1.2.2如各組分的保存條件不同時(shí)，應(yīng)分別描述。

1.2.3如各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。

1.2.4對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)。

1.2.5注明生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見(jiàn)標(biāo)簽。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度。

1.3【適用儀器】

簡(jiǎn)述對(duì)適用儀器的具體要求，如儀器名稱及型號(hào)等。如不同規(guī)格適用不同機(jī)型也應(yīng)說(shuō)明，且與分析性能評(píng)估資料一致。

1.4【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

1.4.1樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類型，如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。

1.4.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運(yùn)輸條件（如適用）等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，如需凍存，應(yīng)明確凍存條件和凍融次數(shù)。對(duì)儲(chǔ)存樣本的添加劑要求等，應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。

1.5【檢驗(yàn)方法】

包含樣本處理、試劑配制、反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置等過(guò)程。應(yīng)明確檢測(cè)過(guò)程、主要步驟及反應(yīng)體系的關(guān)鍵參數(shù)。對(duì)于適用儀器為全自動(dòng)的，也應(yīng)明確適用儀器中與檢測(cè)相關(guān)的運(yùn)行模式、關(guān)鍵參數(shù)等設(shè)置，不建議僅以“具體操作步驟及參數(shù)設(shè)置見(jiàn)儀器說(shuō)明書”等字樣進(jìn)行描述。

1.6【參考區(qū)間】

簡(jiǎn)述研究使用樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）、陽(yáng)性判斷值/參考區(qū)間確定采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

1.7【檢驗(yàn)方法的局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，申請(qǐng)人選擇適用的條款在產(chǎn)品說(shuō)明書中予以闡述。

至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.7.1本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診斷的唯一依據(jù)，應(yīng)結(jié)合患者性別、年齡、病史及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等信息綜合考慮。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)分析查找原因并重新確認(rèn)等。

1.7.2明確超出測(cè)定范圍的樣本如何報(bào)告結(jié)果。若超過(guò)線性范圍上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng)說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋液信息，應(yīng)與分析性能評(píng)估資料一致。

1.8【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.8.1本品僅用于體外診斷。

1.8.2由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)得到不同的測(cè)試結(jié)果，因此，用不同試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告中注明所用試劑特征。

1.8.3如無(wú)確切的證據(jù)證明其安全性，對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。

1.8.4試劑中含有的化學(xué)成分如接觸人體后會(huì)產(chǎn)生不良的影響，應(yīng)明確給予提示。

1.8.5其他有關(guān)的注意事項(xiàng)。

1.9【參考文獻(xiàn)】

列明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。

1.10【基本信息】

符合《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》對(duì)基本信息的要求。

2.標(biāo)簽樣稿

應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。

產(chǎn)品外包裝上的標(biāo)簽必須包括產(chǎn)品通用名稱、規(guī)格、注冊(cè)人名稱、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品批號(hào)、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存條件及有效期等。

進(jìn)口產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提交境外政府主管部門批準(zhǔn)或者認(rèn)可的標(biāo)簽及其中文譯本，并依據(jù)上述要求提交中文標(biāo)簽樣稿。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應(yīng)按《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻(xiàn)

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[15]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2024年第1號(hào)[Z].

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