在醫(yī)療器械領(lǐng)域，動物源性產(chǎn)品因其獨(dú)特的生物學(xué)特性而被廣泛應(yīng)用，比如心臟瓣膜、縫合線等。這類產(chǎn)品最大的安全風(fēng)險之一，就是可能攜帶來自動物的病毒或其他傳染性因子。為了確?；颊呤褂冒踩?，對生產(chǎn)過程中的病毒滅活/去除工藝進(jìn)行科學(xué)評價是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。那么，在注冊申報時，是否必須通過實驗室驗證來評價這個效果呢？答案不是絕對的，但有明確的法規(guī)路徑需要遵循。接下來就分步驟說明具體怎么做。

理解法規(guī)核心要求

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年修訂版），申請這類產(chǎn)品的注冊時，提交的研究資料里必須包含對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒及傳染性因子工藝過程的詳細(xì)描述，同時還要有證明這個工藝有效性的數(shù)據(jù)或我搜索到的資料 。簡單說，你必須說明用了什么方法殺病毒，還要拿出證據(jù)證明這個方法真的管用。

獲取有效性驗證數(shù)據(jù)的途徑

法規(guī)沒有強(qiáng)制要求必須由注冊申請人自己去做實驗室驗證。實際上，獲取這些關(guān)鍵驗證數(shù)據(jù)有三種主要方式可以選擇。

第一種方式是自己做實驗室驗證。這是最直接的方法，在受控的實驗條件下模擬生產(chǎn)工藝，使用特定的指示病毒來測試滅活效果，直接生成數(shù)據(jù) 。第二種方式是從你的動物源材料供應(yīng)商那里拿數(shù)據(jù)。如果供應(yīng)商已經(jīng)對他們的原材料進(jìn)行了合格的病毒滅活工藝驗證，并且能提供完整的數(shù)據(jù)報告，你可以用這個 。第三種方式是查文獻(xiàn)或者用歷史數(shù)據(jù)。對于一些風(fēng)險相對較低、工藝成熟（比如使用有機(jī)物、射線、強(qiáng)酸等常見方法滅活）或者原材料應(yīng)用很成熟的產(chǎn)品，可以參考已經(jīng)公開發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)中記載的類似工藝的驗證數(shù)據(jù)，或者企業(yè)自己過去積累的、能證明工藝有效性的歷史數(shù)據(jù)來評價效果 。這意味著不是每個產(chǎn)品、每種工藝都得從頭到尾做一遍實驗。

特定材料的簡化要求

如果產(chǎn)品使用的動物源材料屬于特定的、經(jīng)過深度處理的類型，比如符合YY/T 0771.1 / ISO 22442-1《動物源醫(yī)療器械 第1部分：風(fēng)險管理應(yīng)用》附錄中提到的動物脂衍生物、動物炭和氨基酸等，并且能證明其處理過程完全符合該標(biāo)準(zhǔn)附錄的要求，那么在注冊提交時，可以不再專門提交針對這些材料處理過程的病毒去除/滅活有效性驗證研究資料 。但還是要提供符合標(biāo)準(zhǔn)的證明文件和處理過程的詳細(xì)說明 。

驗證數(shù)據(jù)的適用性分析論證

這里有個關(guān)鍵點必須注意。如果你提交的驗證數(shù)據(jù)不是直接拿你申報的這個產(chǎn)品本身去做驗證得到的（比如用的是供應(yīng)商的數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)或者歷史數(shù)據(jù)），那么你絕對不能直接拿來就用。你必須進(jìn)行一項重要的工作：適用性分析論證 。你需要詳細(xì)分析你申報產(chǎn)品的具體情況（比如動物來源、材料結(jié)構(gòu)、尺寸形狀、生產(chǎn)工藝參數(shù)、病毒在材料中的分布等）與你所引用的驗證數(shù)據(jù)所基于的條件是否具有可比性 。要論證為什么這些外部的數(shù)據(jù)能夠合理地代表或適用于你申報產(chǎn)品的病毒滅活效果。這一步是審評關(guān)注的重點，論證不充分可能導(dǎo)致資料被要求補(bǔ)充或不被接受。

病毒滅活驗證本身的要求

如果選擇進(jìn)行實驗室驗證（無論是你自己做還是供應(yīng)商做），驗證本身需要遵循科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑瓌t。驗證工作通常在專門的實驗室進(jìn)行，使用縮小規(guī)模的生產(chǎn)工藝來模擬實際生產(chǎn)，并且要模擬最差條件（即病毒最難被殺滅的條件）來設(shè)計實驗，這樣才能真實反映工藝的“底線”能力 。驗證時選擇合適的指示病毒很重要，結(jié)果評價不能只看最終病毒降低了多少（通常要求病毒降低量 log10 ≥ 4 logs 表示工藝有效 ），還要看病毒滅活的動態(tài)過程（滅活動力學(xué)）。如果病毒量很快降到檢測不到的水平，說明方法好；如果滅活很慢，到最后才勉強(qiáng)達(dá)標(biāo)，這個方法可能就不夠可靠 。實驗過程中人員安全防護(hù)也要到位 。要記住，驗證證明的是風(fēng)險大幅降低，但不可能把風(fēng)險完全降到零 。

總結(jié)

動物源性醫(yī)療器械注冊申報必須提供病毒滅活/去除工藝的有效性證據(jù)，但法規(guī)提供了靈活性。實驗室驗證是獲取證據(jù)的一種重要方式，但不是唯一強(qiáng)制途徑。你可以根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險、工藝成熟度和材料特性，選擇從供應(yīng)商獲取數(shù)據(jù)或利用文獻(xiàn)/歷史數(shù)據(jù)來評價效果。最關(guān)鍵的是，對于非基于申報產(chǎn)品本身的驗證數(shù)據(jù)，必須進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪m用性分析論證，證明其相關(guān)性。同時，對于符合特定國際標(biāo)準(zhǔn)的深度處理材料，可簡化提交要求。了解這些途徑和要求，能幫助像思途CRO這樣的專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)更高效地協(xié)助企業(yè)準(zhǔn)備合規(guī)的注冊資料。